Systeemihoidot ovat sisäisesti käytettäviä hoitoja, jotka vaikuttavat systeemisesti eli kehon toimintaan, esim. immuunijärjestelmän tiettyyn osaan. Niitä käytetään keskivaikeaa–vaikeaa psoriasista sairastavilla, mikäli paikallishoitojen teho ei ole riittävä.

Systeemisiä lääkkeitä ovat esim. A-vitamiinijohdos, asitretiini, joka kuorii psoriasisläiskiä. Sen vaikutusta voidaan tehostaa yhdistämällä se valohoitoon. Asitretiinin käyttö edellyttää maksa- ja rasva-arvojen seurantaa laboratoriokokein. Muita sisäisiä eli systeemisiä lääkkeitä, joita käytetään keskivaikean ja vaikean psoriasiksen hoidossa, ovat esim. metotreksaatti, siklosporiini ja biologiset lääkkeet, kuten adalimumabi, infliksimabi, etanersepti ja ustekinumabi.